Rapamycin သည် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို တွန်းလှန်နိုင်ပါသလား။

1964 ခုနှစ်တွင် ကနေဒါလေ့လာရေး အဖွဲ့တစ်ဖွဲ့သည် အီစတာကျွန်းသို့ ရောက်ရှိခဲ့ပြီး ရောဂါပိုးမွှားသတ်ဆေးများကို ရှာဖွေဖော်ထုတ်ရန် မူလမြေဆီလွှာနမူနာအသစ်အစုံကို စုဆောင်းရန် ရည်ရွယ်ချက်ဖြင့် ရောက်ရှိခဲ့သည်။ နမူနာများထဲမှ ခွဲထုတ်ထားသော ဘက်တီးရီးယားများတွင်၊ သုတေသီများသည် မှိုသတ်ဆေး၊ ခုခံအားကို ထိန်းညှိပေးသော နှင့် အကျိတ်ကို ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများပါရှိသော ဒြပ်ပေါင်းကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဒြပ်ပေါင်းဟု အမည်ပေးထားသည်။ ရက်ပါမိုင်စင် ၎င်း၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုဆိုက်ပြီးနောက်၊ နှင့် ထပ်ဆင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများသည် peptidyl prolyl isomerase FKBP12 ဖြင့် လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုင်ရာ ရယူမှုရှုပ်ထွေးသော FKBPXNUMX ဖြင့် ဆဲလ်ကြီးထွားမှုနှင့် ပြန့်ပွားမှုအတွက် လိုအပ်သော အချက်ပြကူးပြောင်းမှုလမ်းကြောင်းကို တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ဟန့်တားထားကြောင်း ပြသသည်။

1- Rapamycin ဆိုတာ ဘာလဲ ။

Rapamycin သည် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါ အစားထိုးမှု ငြင်းပယ်ခြင်းကို ကုသရန် ထုတ်ကုန်၏ အစောပိုင်းအဆင့်များတွင် အဓိကအားဖြင့် အသုံးပြုခဲ့သည့် macrolide immunosuppressant ထုတ်ကုန်အသစ်ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် ကောင်းမွန်သော ထိရောက်မှု၊ အဆိပ်သင့်မှုနည်းပြီး nephrotoxicity မရှိပါ။ လက်ရှိတွင်၊ အစားထိုးအင်္ဂါများ အထူးသဖြင့် ကျောက်ကပ်အစားထိုးခြင်း၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို ထိန်းသိမ်းရန် ထုတ်ကုန်တစ်ခုအနေဖြင့် အသုံးပြုဆဲဖြစ်ပြီး အင်္ဂါအစားထိုးကုသမှုပြီးနောက် ဖြစ်ပေါ်သည့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို နှေးကွေးစေနိုင်သည်။ သိပ္ပံပညာ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာသည်နှင့်အမျှ ဆေးပညာရှင်များသည် ဤဆေးကို အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါအတွက် အသုံးပြုနိုင်ကြောင်း တဖြည်းဖြည်း တွေ့ရှိလာခဲ့သည်။

2- ဤထုတ်ကုန်၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။

rapamycin ၏ယန္တရားပစ်မှတ် mTOR သည် rapamycin FKBP1994 complex ၏တိုက်ရိုက်ပစ်မှတ်ဖြစ်ကြောင်း ဇီဝဓာတုလေ့လာမှုများက အတည်ပြုသောအခါ 12 ခုနှစ်မတိုင်မီအထိ rapamycin ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကို ဖော်ထုတ်နိုင်ခြင်းမရှိသေးဘဲ၊ ၎င်းသည် ယခင်က ခုခံနိုင်မှု gene rapamycin တွင်သတ်မှတ်ထားသော ဗီဇကို ခုခံနိုင်စွမ်းရှိသော TOR/DRR gene ၏ homolog တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤရှာဖွေတွေ့ရှိပြီးနောက် အနှစ် 20 ကျော်အတွင်း ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ ဓာတ်ခွဲခန်းဒါဇင်ပေါင်းများစွာမှ သုတေသနပြုချက်များအရ mTOR ပရိုတင်း kinase သည် ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေများနှင့် ပေါင်းစပ်ညှိနှိုင်းပေးသည့် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ကာ ဆဲလ်များနှင့် သက်ရှိများ၏ဇီဝကမ္မဗေဒတွင် အခြေခံအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။

3- အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်တဲ့ လျှို့ဝှက်ချက်ကဘာလဲ။

ဆဲလ်အဆင့်တွင်၊ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုသည် တိရိစ္ဆာန်နိုင်ငံ၌ မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်မှာ အတူတူပင်ဖြစ်ပြီး မျိုးဗီဇအသုံးအနှုန်းသည် အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ ထိန်းချုပ်မှုမရှိတော့ဘဲ ဆဲလ်များ ကောင်းမွန်စွာလုပ်ဆောင်ရန် ခက်ခဲစေသည့် DNA ပျက်စီးမှုကို ဖြစ်စေသည်။ ပုံမှန်ဆဲလ်များပင်လျှင် ပရိုတင်းများပေါင်းစပ်ခြင်း၊ အညစ်အကြေးများကို ဖယ်ရှားခြင်းနှင့် ပျက်စီးခြင်းများကို ပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းတွင် ပိုမိုထိရောက်မှုမရှိတော့ဘဲ နောက်ဆုံးတွင် အလုပ်မလုပ်တော့ဘဲ ခန္ဓာကိုယ်အား ဖိစီးမှု၊ ရောဂါနှင့် ဒဏ်ရာများမှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် ခက်ခဲလာစေသည်။

အသက်ရှည်ခြင်းကို လေ့လာနေသော သိပ္ပံပညာရှင်များသည် သက်တမ်းရင့်မှုကို ဆန့်ကျင်ကုသရန် ပစ်မှတ်များအဖြစ် တိကျသော မျိုးဗီဇနှင့် ပရိုတိန်းများကို ဆယ်စုနှစ်များစွာ ရှာဖွေခဲ့ကြသည်။ သို့သော် တကယ်တမ်းတွင်၊ အိုမင်းခြင်းဖြစ်စဉ်သည် အလွန်ရှုပ်ထွေးပြီး တစ်ပြိုင်နက်တည်း ဆဲလ်လူလာပြောင်းလဲမှုများစွာဖြင့် လိုက်ပါသွားကာ သိပ္ပံပညာရှင်များသည် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်ကုသရေးပစ်မှတ်များ၏ အလားအလာကို အမြဲချဲ့ထွင်ထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ စပျစ်သီးအရေခွံထဲတွင် ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုဖြင့် တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းနိုင်သော ပရိုတင်း Sirtuins သည် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အလားအလာများနှင့် ပတ်သက်၍ ထင်ကြေးပေးမှုများ ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့ပြီး ဝိုင်နီသောက်ခြင်းသည် ကျန်းမာရေးနှင့် အသက်ရှည်ခြင်း၏ လျှို့ဝှက်ချက်ဖြစ်သည်ဟု ကောက်ချက်ချလာစေသည်။ သို့သော်၊ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုဒေတာက ဤထုတ်ကုန်သည် ဆဲလ်အနည်းစုအပေါ် အသက်ဝင်စေသည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုသာ ပြသပြီး ဆဲလ်အများစု၏ အိုမင်းခြင်းဖြစ်စဉ်ကို တားဆီးရန် သို့မဟုတ် နှေးကွေးအောင်ပြုလုပ်ရန် မဖြစ်နိုင်ကြောင်း ပြသသည်။

လွန်ခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်အနည်းငယ်အတွင်း၊ မတူညီသောဓာတ်ခွဲခန်းများမှအချက်အလက်များသည် rapamycin (mTOR) ၏နို့တိုက်သတ္တဝါပစ်မှတ်ပရိုတင်းဖြစ်သည့် နောက်ထပ်အလားအလာရှိသောပရိုတင်းကိုညွှန်ပြခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်အနှံ့ ဆဲလ်များ ကြီးထွားရန် အချိန်နှင့် စွမ်းအင်ကို ချွေတာရန် အချိန်တို့ကို အသိပေးရန် တာဝန်ရှိသည့် အချက်ပြလမ်းကြောင်း၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခု ဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့ အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ၊ mTOR လုပ်ဆောင်ချက်သည် အမှန်တကယ်ပြောင်းလဲသွားပြီး ခုခံအားပြဿနာများနှင့် ဆဲလ်များပျက်စီးမှုအန္တရာယ်ကို တိုးလာစေပါသည်။  

ဆယ်စုနှစ်ပေါင်းများစွာ စမ်းသပ်မှုများအပေါ် အခြေခံ၍ သုတေသီများသည် mTOR အချက်ပြလမ်းကြောင်းနှင့် rapamycin သည် အိုမင်းရင့်ရော်မှုဆိုင်ရာ ဇီဝကုထုံးများအတွက် ရွှေစံနှုန်းအဖြစ် ဆက်လက်တည်ရှိနေသည်ဟု သုတေသီများက အခိုင်အမာယုံကြည်ကြသည်။ rapamycin သည် ဖောက်ပြန်ခြင်းသို့ ဦးတည်စေသည်ဟူသော အခိုင်အမာဆိုချက်သည် ယုံနိုင်စရာမရှိသော်လည်း၊ ဤထုတ်ကုန်နှင့် ပတ်သက်သည့် စမ်းသပ်ဒေတာများက သားအိမ်အိုမင်းခြင်းကို နှောင့်နှေးစေသော အလားအလာကောင်းများရှိကြောင်း အတည်ပြုပါသည်။

4- ဤထုတ်ကုန်သည် သားအိမ်အိုမင်းခြင်း၏ လျှို့ဝှက်ချက်ကို မည်သို့ဖြေရှင်းနိုင်မည်နည်း။

လူဦးရေ၏ ထက်ဝက်ခန့်အတွက် သေခြင်းနှင့် အခွန်များကဲ့သို့ သေချာသည်- အမျိုးသမီးတစ်ဦးသည် အသက်ပြည့်ပါက သားဥအိမ်သည် မျိုးဥများ ရပ်သွားမည်ဖြစ်ပြီး ရာသီစက်ဝန်း ကုန်ဆုံးမည်ဖြစ်သည်။

နို့တိုက်သတ္တဝါများနှင့် ပတ်သက်သည့် သက်ရှိအချက်အလက်များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလေ့လာချက်အရ သွေးဆုံးချိန်တွင် တိရစ္ဆာန်အနည်းငယ်နီးပါးမှာ ရင်ပူခြင်းနှင့် ညဘက်ချွေးထွက်ခြင်းများအပြင် သွေးဆုံးချိန်အတွင်း အီစထရိုဂျင်လျော့နည်းခြင်းသည် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ၊ အရိုးပွရောဂါနှင့် လေဖြတ်ခြင်းအပါအဝင် နာတာရှည်ရောဂါများစွာကို တိုးပွားစေပါသည်။ ထို့ကြောင့် သွေးဆုံးသောတိရစ္ဆာန်များသည် ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်နှင့် ပတ်သက်၍ များစွာတန်ဖိုးမရှိဟု ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်ရှုထောင့်မှ လူအချို့က မှတ်ချက်ပေးခဲ့ကြသည်။  

2023 ခုနှစ်တွင် လေ့လာမှုတစ်ခုအရ မတူညီသောကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ သည် မတူညီသောအသက်အရွယ်နှင့် ဆက်စပ်နေသော ပရိုတိန်းများ ပိုမိုစုပုံနေသော ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများသည် အနာဂတ်တွင် ပြဿနာများ ပိုမိုဖြစ်ပွားနိုင်ခြေရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ သားဥအိမ်သည် ကျွန်ုပ်တို့ခန္ဓာကိုယ်ရှိ အခြားတစ်ရှူးများထက် သက်တမ်းပိုမြန်ကြောင်း အမှန်ပင် အတည်ပြုထားသည်။ ဝှေးစေ့များသည် အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ တက်စတိုစတီရုန်းများ တဖြည်းဖြည်း လျော့နည်းလာသော်လည်း ၎င်းတို့၏ ကျဆင်းမှုသည် နှေးကွေးပြီး တဖြည်းဖြည်း ကျဆင်းလာသည်။ ၎င်းသည် သွေးဆုံးချိန်တွင် ရုတ်တရက် ဟော်မုန်းမညီမျှခြင်းမှ ဝေးကွာသည်။

mTOR လှုပ်ရှားမှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် rapamycin ဟုခေါ်သော ထုတ်ကုန်တစ်ခုသည် သုတေသီများ၏ စမ်းသပ်ကတ်တလောက်ထဲသို့ တဖြည်းဖြည်း ဝင်ရောက်လာခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ကြွက်များတွင် rapamycin သည် primordial follicles (သားဥအိမ်အတွင်း မသေးသောဥများ) ၏အသက်ဝင်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး သားအိမ်အိုမင်းခြင်းကို နှောင့်နှေးစေကြောင်း သုတေသီများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤဆေး၏ mTOR တားဆေးဂုဏ်သတ္တိများသည် လူသားများတွင် အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ နာတာရှည်ရောဂါများ၏ လက္ခဏာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေနိုင်သည်။

5- Rapamycin သည် သားအိမ်အိုမင်းခြင်းကို အမှန်တကယ် နှောင့်နှေးစေနိုင်ပါသလား။

ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် rapamycin ၏အောင်မြင်မှုအရ၊ အချို့သောလူများက rapamycin ထုတ်ကုန်များကို သားအိမ်အိုမင်းရင့်ရော်မှုအတွက် သီးခြားထုတ်ကုန်များအဖြစ် အဘယ်ကြောင့် မထုတ်လုပ်ရသေးသနည်းဟု အံ့သြမိပေမည်။ အထူးသဖြင့်၊ ဤထုတ်ကုန်၏ ထိရောက်မှု မရှိခြင်းသည် အလွန်နိမ့်ပါးပါသည်။

အကြောင်းရင်း၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းမှာ ၎င်း၏ အိုမင်းရင့်ရော်မှုအလားအလာကို သက်သေပြနိုင်သည့် ပိုမိုတည်ငြိမ်သော လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုဒေတာ ချို့တဲ့ခြင်းကြောင့် ဖြစ်သည်။ ဓာတ်ခွဲခန်းရှိ ကြွက် သို့မဟုတ် သန်ကောင်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လူ့သက်တမ်းသည် ပိုမိုရှည်လျားပြီး ပိုမိုရှုပ်ထွေးသောကြောင့် လူသားများတွင် အသက်ရှည်ခြင်းကို လေ့လာရန်မှာ အမှန်ပင် ခက်ခဲပါသည်။ သို့သော်၊ အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုရှိ National Institutes of Health (NIH) သည် တစ်ကြိမ်လျှင် နှစ်အနည်းငယ်အတွက် သုတေသနပရောဂျက်များကိုသာ ရန်ပုံငွေထောက်ပံ့ထားပြီး ယင်းမှာ သိသိသာသာ မလုံလောက်ပါ။ ထို့အပြင်၊ rapamycin သည် ကုန်ကျစရိတ်နည်းပြီး စျေးကွက်တွင်ရှိပြီးဖြစ်သည့်အတွက် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သည့်ကုမ္ပဏီများနှင့် အရင်းရှင်အရင်းရှင်များအတွက် စီးပွားရေးဆိုင်ရာ အခွင့်အလမ်းများစွာကို မပေးနိုင်သည့်အတွက် ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ နောက်ဆုံးအဆင့်များကို ရံပုံငွေပေးလေ့ရှိသည်။